胰腺癌90%为起源于腺管上皮的导管腺癌,恶性程度极高,近年来其发病率和死亡率都明显上升。
胰腺癌早期以手术治疗为主,辅以其他治疗。到了晚期,化疗就成为胰腺癌最重要的治疗手段。
分子靶向药物成治疗胰腺癌新方法随着对胰腺癌细胞生物学行为的理解加深及其细胞分子学机制的掌握,分子靶向药物已经成为治疗胰腺癌新的方法。
目前可用于胰腺癌的靶向药物主要有埃洛替尼、西妥昔单抗、贝伐单抗等。
表皮生长因子受体靶向药物人类表皮生长因子受体包括EGFR,HER-2,HER-3,HER-4,他们具有高度同源性以及相似的结构,主要生物学效应是刺激细胞增殖和分化。
当细胞恶变时HER或其配体过度表达,通过自分泌或旁分泌方式刺激细胞形成失控性增殖,并启动多种蛋白酶和促血管生成因子(如VEGF)的表达以加速癌细胞转移。
该类靶向药物主要有两种:一种是阻断EGFR结合位点的单克隆抗体类药物;另一种是以抑制EGFR的酪氨酸激酶活性为途径的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
血管内皮生长因子(VEGF)靶向药物VEGF是目前发现的最重要的促血管生成因子之一,能增加血管的渗透性,进而促进恶性肿瘤转移,其过度表达与胰腺癌的预后不良有关。
Bevacizumab是重组人IgG1单克隆抗体(MAb),作用于VEGF并阻断VEGF同血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)与VEGFR2的作用,因此Bevacizumab可以抑制肿瘤血管新生,控制肿瘤的生长及转移。
Axitinib主要通过抑制VEGFR胞内酪氨酸激酶功能区自磷酸化,进而抑制VEGFR介导的信号转导。
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