CA125——胰腺癌肿瘤标志物的新发现(
CA——胰腺癌肿瘤标志物的新发现
转移，是胰腺癌最重要的生物学特性。有80%的胰腺癌患者不管接受手术与否，终究都死于肿瘤转移。医院胰腺外科刘亮教授与他的团队经多年潜心研究与探索，终究给胰腺癌诊治这看似毫无进展的僵局带来了一线生机。
专家推荐刘亮复旦大学胰腺肿瘤研究所
医院胰腺外科
简
介
从事腹部外科工作10余年，善于胰腺和肝胆脾肿瘤的外科诊治。对胰腺癌、肝癌转移复发机制及临床转化研究有独到见解，被日本癌症协会（JCA）和全球顶级的Blackwell-Wiley出版团体联合授与“年度亚洲中青年肿瘤专家突出贡献奖”，成为当年获此殊荣的中国大陆地区唯一学者。
这一切看似并没有甚么特别之处，兴许任一位严谨研究的外科医生都会有这样的一套爽利朴实的“办公配备”。而与众不同的是，教授身边的白墙上贴满了女儿色彩缤纷的绘画杰作，案前的水晶相册里也寄存着女儿的相片，尽显一名父亲的温情与亲切。
着实，在后续的采访中，教授对其研究成果的悉心解读再次证实了这一点。
刚步入办公室，刘亮教授的办公桌便引发了《医学界》的注意。
4本记录本有条不紊地叠放着，案前贴满了记有工作日程的便利贴，书架上排着各类权威外科学书籍，桌旁则分门别类地放着许多研究相干的文献资料……
手术并不是万能的
手术根治始终是肿瘤患者能够长时间生存的唯一希望。只有完全的根治，才有可能延长患者的生存期。但是，是不是所有患者均能通过手术取得病情的减缓呢？
用时5年，刘亮教授课题组与复旦大学数学系合作，系统分析了复旦大学胰腺肿瘤研究所超过千例的根治性胰腺癌病人血清学资料及生物样本，医院近例的胰腺癌数据作为验证，在接受根治性手术的胰腺癌人群中“意外”发现了一组特异性的“手术不获益”的胰腺癌亚群，即指原发肿瘤可切除，但是术后短期内即因转移复发而死亡，手术根治其实不能带来生存获益的患者亚群），并建立了术前预测这一亚群存在的血清生物学标签--“CEA+/CA+/CA≥U/mL”（3阳性）。
刘亮教授指出：这是一组“极度凶险”的病人亚群，隐藏在庞大的手术人群中，显著影响手术疗效：
（1）即便手术切除，这部份病人中位生存期也仅为5.4个月，1年生存率几近为零；
（2）术后6个月的肿瘤复发率大于90%；
（3）即便接受根治性手术，该类患者的生存期与进展期不能手术的患者相仿，“开与不开几近一样”。
这是一个“突破性”的结论，即便基于大数据复杂分析的背景，这1貌似简单的研究结果依然使人难以“接受”：“投稿进程整整2年------，虽然前后被国际著名的《JournalofClinicalOncology》和《JournaloftheNationalCancerInstitute》长时间审稿，也被专家一致认为这1结果极具‘新意’，在数据统计和病例分析层面并没有大碍，但由于结论太过‘突破性’，很难被行业内专家，特别外科医生接受，因此拒稿------。”刘亮教授有点失望的说。
“不过，年这篇论文终究被国际癌症杂志《internationalJournalofCancer》全文发表，乃至被JohnsHopkins医院胰腺外科（全美排名第一）主任WolfgangCL教授和肿瘤内科Zheng教授在《CancerBiologyTherapy》杂志上进行专门述评，称‘具有划时代的意义’、‘首创了胰腺癌手术个体化的方向’------”刘亮教授的言语中又透着一丝丝的自满。
胰腺癌肿瘤标记物的新发现--CA
当谈到最新的研究成果，刘亮教授理性镇静的语气中泄漏着一丝激动与自豪。他打开电脑，并询问是不是有兴趣看看他的学术报告。
在深入分析上述血清学标签“CEA+/CA+/CA≥U/mL（3阳性）的生物学特点后，刘亮教授团队再次意外发现了既往在卵巢癌内广泛运用，却在胰腺癌中却“微不足道”的肿瘤标记物CA仿佛具有还没有开发的巨大潜能--与胰腺癌转移潜能有关。纳入了更多临床样本，涵盖了所有I/II/III/IV期的胰腺癌资料，系统分析并挑选了所有8个消化道经常使用肿瘤标记物CA，CEA，CA50，CA，CA，CA，CA及AFP后，刘亮教授团队再次证实这个在卵巢癌内“为人熟知”的血清学肿瘤标记物CA“竟然”能特异性地辨认并预测胰腺癌转移，并与其转移负荷正相干--转移部位越多，范围越大，CA水平越高。更加宝贵的是，CA对胰腺癌转移预测的丝毫不受血清高胆红素血症的影响，其特异性及敏感性明显优于传统胰腺癌血清标记物CA。
CA是胰腺癌中一个“众所周之”的血清学标记物，常常认为它能反应胰腺癌“整体肿瘤负荷（totaltumorburden）”；刘亮教授对CA“老指标，新用处”的创新性发现，系统阐释了CA体现的是胰腺癌整体肿瘤负荷中的一个特异性亚类--即转移相干负荷，更加精准。简单来讲，即便传统影象学检查认为胰腺癌可切除，但术前发现血清CA水平升高，则提示病人体内癌细胞微转移的存在，需要首先进行系统性干预，2期手术；而对一些已完成根治性切除的胰腺癌病人，术后随访进程中发现CA水平升高，则需要警惕肿瘤局部复发或远处转移的出现，加强医治强度。
这一系列意义深远的研究成果前后被国际著名肿瘤学期刊《Oncotarget》，《CancerLetters》，《Medicine》，《EuropeanJournalofNuclearMedicineandMolecularImaging》接受并发表。
年初，刘亮教授与其团队成员项金峰硕士在复旦大学胰腺肿瘤研究所所长虞先濬教授指点下，联合全国28家单位，作为第一作者在《InternationalJournalofOncology》上发表了关于血清CA在胰腺癌中应用的中国专家共鸣：“TheclinicalutilityofCA/MUC16inpancreaticcancer:Aconsensusofdiagnostic,prognostic,andpredictiveupdatesbytheChineseStudyGroupforPancreaticCancer（CSPAC）”。
刘亮教授指出，这为胰腺癌多学科MDT诊治和新辅助医治的展开和手术策略的制定提供了重要的循证医学根据，明确提倡在胰腺癌患者中可以通过生物学行动的判断来进行个体化手术策略的制定，符合目前精准医学的原则和初衷。
研究成果应用于临床，仍有多重阻隔
刘亮教授在采访中强调，一项医学研究的真正意义在于它是不是有利于临床，能让患者获益。研究起始于对临床问题的探讨，通过基础研究及临床大数据的统计学分析得出结果，终究也应将成果回报于患者。
那末，对研究中所触及的“CEA+/CA+/CA≥U/mL”3阳性及CA阳性的高转移率胰腺癌患者，真的就不用做手术了吗？
“目前我们也尝试进行前瞻性临床随机对比研究，也就是将这项成果真正地用于胰腺癌患者。但在中国，伦理仍是这一研究难以进行的关键缘由。正如《JournalofClinicalOncology》主编JoelTepper教授指出的，“完全依赖一个血清学预测模型而排除传统筛查认为可以一期手术的病人，使其延缓手术时间，这在现阶段是很难见效并推行。”刘亮教授指出。
出于伦理斟酌，即便多项肿瘤学标志物证实病人“手术不获益”，临床上的绝大多数病人，乃至医生，仍会第一时间选择根治性手术医治，也许这对患者及家属都是一种慰藉。但事实上，手术对这类患者是意义甚微的。无效医院工作负荷，也相对浪费了一部分的医疗资源。
对这一部分患者，综合多学科MDT诊治，在术前公道运用新辅助化疗，下降肿瘤恶性潜能，减少微转移灶，缩小肿瘤范围，为根治性手术争取公道的医治时间窗，才能真正提高其疗效。
“天赋+勤奋，我认为这是一名医学研究人材必须具有的素质。”采访最后，刘亮教授对如今的医学学术人材说出了他的期许。
虽然工作繁忙，刘亮教授仍会坚持逐日浏览40篇以上的外文医学文献。他指出，作为1名肿瘤科医生，不但应
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